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numero Sfoglia:0 Autore:Editor del sito Pubblica Time: 2022-06-16 Origine:motorizzato
Astratto:Salvia Miltiorrhizaè una medicina cinese tradizionale comunemente usata con l'effetto di promuovere la circolazione sanguigna e rimuovere la stasi del sangue. La Salvia Miltirriza ha una vasta gamma di effetti farmacologici ed è utilizzata principalmente per il trattamento di mestruazioni irregolari, palpitazioni, insonnia e varie malattie cardiovascolari, in particolare angina pectoris e infarto del miocardio. I componenti chimici di Salvia Miltirriza sono le basi materiali importanti per i suoi effetti farmacologici. Viene rivisto il progresso della ricerca interna ed estera dei componenti chimici e dei loro effetti farmacologici di Danshen.
composto. In questo documento, sono stati esaminati i risultati della ricerca dei componenti chimici e degli effetti farmacologici di Salvia Miltirriza e sono stati analizzati il suo stato di ricerca e le direzioni di ricerca per fornire alcuni riferimenti per le sue ulteriori ricerche e sviluppi.
La Salvia Miltiorrhiza contiene una varietà di componenti chimici, che sono principalmente divisi in due categorie: una è componenti di lipidi diterpeniidi basati principalmente su diterpeni di tipo tanshinone e l'altro è componenti solubili in acqua principalmente composti da acidi fenolici. Inoltre, ci sono composti contenenti azoto, composti di lattone, nonché polisaccaridi, flavonoidi, steroidi, triterpeni e altri componenti.
La ricerca sui diterpenoidi di Salvia Miltirriza iniziò negli anni '30. Nel 1934, lo studioso giapponese Nakao Wansan estrasse tre composti da Salvia Miltirriza, vale a dire tanshinone I (tanshinone I), tanshinone II (tanshinone II) e tanshinone III (tanshinone III) [3]. Da allora, è stata aperta la porta della ricerca sui componenti chimici di Salvia Miltiorrhiza. Nel 1941, Taki Pujie [4] scoprì che il tanshinone II era in realtà una miscela di tanshinone IIA (tanshinone IIA) e tanshinone IIb (tanshinone IIb) e tanshinone III era una miscela di tanshinone IIA, tanshinone IIb e Cryptotinone. Finora, più di 70 composti di questo tipo sono stati isolati da Salvia Miltiorrhiza e i nomi dei composti sono mostrati nella Tabella 1.
Oltre ai terpenoidi comuni, ci sono altri terpenoidi nella Salvia Miltirriza, vedi Tabella 2.
La maggior parte degli acidi fenolici contenuti nella Salvia Miltirriza sono condensati da strutture fenilpropanoidi e hanno una buona attività antiossidante. Nel 1979, Yao Junyan et al. [38] Protocatechualdeide isolata di Salvia Miltirriza, che ha l'effetto dell'aumento del flusso sanguigno coronarico. L'anno seguente, Zhang DeCheng et al. [39] Isolato d-(+)-β- (3,4-diidrossifenil) acido lattico da Salvia miltirriza e lo chiamava tanshinolo, noto anche come acido salvianolico A. ossigeno e altre attività farmacologiche significative. A causa della buona attività farmacologica degli acidi fenolici, gli studiosi nazionali e stranieri hanno iniziato a studiare i componenti solubili in acqua di Salvia Miltirriza. Nel 1981, Chen Zhengxiong et al. [40] Primo acido salvianolico isolato B (acido salvianolico B) e acido salvianolico C da Salvia Miltiorrhiza. Successivamente, Li et al. [41] hanno studiato i componenti solubili in acqua in Salvia miltirriza, isolati e identificati una serie di acidi salvianolici A, B, C, D, E, F, G e propose le possibili percorsi biogenici di questi composti. Allo stato attuale, oltre 20 composti di acido fenolico sono stati isolati da Salvia Miltiorrhiza (Tabella 3).
Salvianan ha una certa attività citotossica. Nel 2001, Choi et al.
Nel 1986, Lou et al. [36] ha scoperto un latino di diterpene e lo ha chiamato tanshinlattone. Don et al [26] hanno scoperto il salviamone composto con una struttura del lattone. I composti di lattone in Salvia miltirriza sono mostrati nella Tabella 5.
La salvia contiene ancora polisaccaridi, flavonoidi, steroidi, chinone di fenantrene e altri componenti. [55] hanno usato la cromatografia di scambio di anioni e la cromatografia di filtrazione in gel per estrarre e isolare il componente polisaccaridico SMP-W1 da Salvia Miltiorrhiza. Le frazioni di massa di zucchero totale e acido uronico erano rispettivamente del 96,9% e dello 0,12%. È composto da ramnosio, arabinosio, glucosio e galattosio e il rapporto di sostanza è 2,14: 2,35: 1.27: 0,99: 1.11. Wang et al. [56] hanno usato la cromatografia di cellulosa DEAE-52 e la cromatografia di gel destran sephadextmg-100 per estrarre da Salvia miltirriza 104, le frazioni di massa di zucchero totale e acido uronico erano rispettivamente del 91,67% e 13,14%. L'analisi GC ha mostrato che SMPA era composto da esso è composto da galattosio, glucosio, ramnosio, mannosio e acido glucuronico e il rapporto di sostanza è 2,14: 1.42: 1.16: 2.15: 1. Altri composti sono elencati nella Tabella 6.
Esperimenti hanno dimostrato che l'estratto di Salvia miltirriza, principalmente tanshinone IIA, ha un certo effetto simile agli estrogeni, che può attivare la proteina chinasi B (Akt) attraverso il recettore degli estrogeni e inibire il Leu27IGF-I-II-indotto degli effetti apoptotici indotti dal fattore di crescita II ( IGF-II) Attivazione della segnalazione del recettore nei cardiomiociti, suggerendo che l'estratto può fungere da potenziale modulatore del recettore degli estrogeni (SERM) per la prevenzione dell'apoptosi cardiomiocitaria e delle malattie cardiovascolari senza aumentare il rischio di carcinoma mammario [57]. Inoltre, esperimenti su animali hanno scoperto che l'acido salvianolico A può esercitare effetti anti-apoptotici durante l'ischemia miocardica-riperfusione (IR) attivando la chinasi extracellulare regolata dal segnale 1/2 (ERK1/2) e inibendo la chinasi JUN (JNK). Il meccanismo del suo effetto cardioprotettivo è stato spiegato preliminariamente [58].
Gli studiosi cinesi [59] hanno studiato 7 tipi di iniezioni di Danshen dello stesso genere e specie diverse negli anni '80 e hanno scoperto che tutti avevano effetti anticoagulanti; L'effetto di coagulazione è Salvia Miltirriza; Danshensu, tanshinone e aldeide protocatechuica estratta da Salvia Miltiorrhiza hanno effetti anticoagulanti e il tanshinone ha l'effetto più forte. Maione et al [60] hanno studiato l'effetto del tanshinone IIA sulla funzione piastrinica e la sua interazione con vari percorsi di attivazione piastrinica attraverso esperimenti in vitro e in vivo. I risultati hanno mostrato che inibiva principalmente l'attivazione piastrinica attraverso la via di segnalazione ERK-2, in modo dipendente dalla concentrazione (0,5 ~ 50 μmol/L) inibisce selettivamente l'aggregazione piastrinica di adenosina difosfato reversibile (ADP, 3 μmol/L) , la stimolazione irreversibile di ADP (10 μmol/L) e collagene (10 μg/mL) l'attività indotta da bassa è bassa. Questo studio mostra che il tanshinone IIA è un farmaco potenzialmente efficace per migliorare la microcircolazione del sangue e prevenire le malattie cerebrovascolari. Inoltre, il team [61] ha anche spiegato che il criptotanshinone, un altro componente di Salvia Miltirriza, può anche inibire l'aggregazione piastrinica nei ratti in modo dipendente dalla concentrazione e ha anche il recettore delle piastrine ADP accoppiato a g-proteina (GI) (P2Y12 ) antagonismo.
La modifica ossidativa della lipoproteina a bassa densità è una ragione importante per il verificarsi di AS. Studi hanno dimostrato [62] che l'acido salvianolico A, un componente solubile in acqua di Salvia miltirriza, può efficacemente inibire l'ossidazione indotta da Cu2+della lipoproteina sierica a bassa densità umana. Meng et al. [63] hanno scoperto che i salvianolati potrebbero alleviare come indotto dalla dieta ricca di grassi più l'iniezione di vitamina D3 inibendo i processi infiammatori come la regolazione delle cellule T regolatorie (TREGS) e i livelli di citochine. Inoltre, il meccanismo d'azione dell'acido salvianolico A ON AS è stato studiato in vitro e in vivo, e i risultati hanno mostrato che il meccanismo protettivo dell'acido salvianolico A in AS è strettamente correlato all'inibizione dello stress ossidativo e delle risposte infiammatorie e al miglioramento di disfunzione endoteliale [64].
L'iperlipidemia è un fattore di rischio per l'AS e le relative malattie cardiovascolari. Studi sperimentali sugli animali hanno dimostrato [65] che l'iniezione di Danhong, una preparazione dell'estratto di Salvia Miltirriza, ha un effetto significativo della regolazione dei lipidi nel sangue ed è stata ampiamente utilizzata nel trattamento delle malattie cardiovascolari. Lim et al. [66] ha istituito un modello di topo iperlipidemia attraverso una dieta ricca di grassi e ha studiato il meccanismo di regolazione dei lipidi nel sangue dell'estratto di metanolo di Salvia miltirriza (SRME). L'iperlipidemia nei topi, lo studio ha anche ipotizzato in modo preliminare che diverse proteine bersaglio molecolari per il trattamento dell'iperlipidemia, come la proteina MCM. Inoltre, Jia et al. [67] hanno valutato la regolazione e il meccanismo molecolare sottostante del tanshinone IIA sul metabolismo lipidico epatico nei ratti di iperlipidemia attraverso esperimenti in vivo e ha scoperto che il tanshinone IIA potrebbe ridurre la deposizione lipidica nel fegato dei ratti iperlipidemia e può regolare l'espressione del micror-33A e la subtilisina 9 (SREBP-2/PCSK9) Protein-2/Kexin-Proconverter di sterolo (SREBP-2/PCSK9).
Wang et al [68] hanno stabilito un modello di ratto di ipertensione polmonare (pH) mediante una singola dose di monocrotalina SC (MCT, 60 mg/kg) e quindi miscelate dosi basse e alte (4,6, 14 g/kg) di estratto acquoso di Salvia Miltiorrhiza (AESM) è stata somministrata per via orale ai ratti PH per 21 giorni e i risultati hanno mostrato che l'AESM potrebbe migliorare la progressione del pH indotta da MCT nei ratti. Inoltre, è stato scoperto che l'acido salvianolico A potrebbe migliorare il rimodellamento dell'arteria polmonare indotta da MCT nei ratti pH attivando la via del recettore della proteina morfogenetica ossea di tipo II (BMPRII) -Smad e inibendo l'apoptosi, indicando che l'acido A salvianolico può svolgere un ruolo in I pazienti ad alto rischio di pH hanno un potenziale terapeutico [69]. Zhang et al. [70] hanno anche scoperto che Danshensu potrebbe migliorare la via ipossica Smad3 nei ratti inibendo la proliferazione indotta dall'ipossia delle cellule muscolari lisce dell'arteria polmonare. Pertanto, Danshensu è un potenziale farmaco terapeutico per l'ipertensione polmonare ipossica.
La trombosi dell'arteria cerebrale è la causa principale della lesione cerebrale ischemica. Guo et al [71] hanno valutato l'effetto neuroprotettivo del sodio di Danshensu (SDSS) sulla lesione IR in un modello di ratto di ischemia cerebrale indotta dall'infarto dell'arteria cerebrale media e ha scoperto che SDSS aveva un evidente effetto neuroprotettivo sulla lesione cerebrale. È correlato all'attivazione della via di segnalazione fosfatidilinositolo-3-idrossi (PI3K)/Akt da parte di SDSS per inibire l'apoptosi. Inoltre, Zhang et al. [72] hanno scoperto che l'acido salvianolico A può proteggere la barriera emato-encefalica attraverso l'effetto antinfiammatorio e l'inibizione della matrice metalloproteinasi-9 (MMP-9), raggiungendo così un effetto protettivo sulla lesione del cervello di ratto.
Sia la Salvia Miltirriza che i suoi estratti hanno dimostrato di avere effetti antinfiammatori molto buoni [54,73-77]. Xu et al [73] hanno scoperto che Salvia Miltirriza potrebbe alleviare la lesione dell'osteoartrite del coniglio inibendo la via di segnalazione del fattore nucleare-κB (NF-κB). Liu et al. [74] ha estratto 9 acidi fenolici noti dalla Salvia Miltirriza e hanno studiato le loro attività antinfiammatorie e i loro meccanismi e hanno scoperto che tutti e 9 i composti di acido fenolico hanno mostrato forti attività anti-infiammatorie e proprietà antinfiammatorie. Il meccanismo è correlato alla via di segnalazione del recettore 4 (TLR4)/NF-κB. Questo studio suggerisce che gli acidi fenolici possono essere componenti efficaci di Salvia miltirriza per il trattamento delle malattie vascolari correlate all'infiammazione. Inoltre, Gao et al. [75] ha usato HPLC semi-preparativo con resina di adsorbimento macroporoso e sistema di compressione assiale dinamica (DAC) per separare e purificare simultaneamente vari componenti lipidici come il diidrotanshinone, il tanshinone I, il criptotanshinone e il tanshinone Iia, e quindi hanno usato diverse concentrazioni di soluzioni di alcol (0, 45%, 90%) sono stati utilizzati per l'eluizione frazionaria degli estratti di etanolo salvia di etanolo miltirriza e le attività antinfiammatorie dei componenti e degli estratti di cui sopra sono state valutate in vitro e in vivo. È stato scoperto che le frazioni di etanolo al 90% (TTS, il tanshinone totale) (frazione di massa al 97%) avevano la migliore attività antinfiammatoria in vitro e esperimenti su animali hanno dimostrato che i TTS potevano inibire significativamente l'edema dell'orecchio indotto dal xilene e alleviare la lipopolisacaride (LPS) -Ingenti settici indotti e lesioni renali acute nei topi.
I rapporti di letteratura [78] mostrano che la salvia miltirriza polisaccaride può indurre l'apoptosi delle cellule LovO, impedire al ciclo cellulare di entrare nella fase S e aumentare la pressione intracellulare delle specie di ossigeno reattivo, che può essere usato come agente antitumorale naturale nella ricerca clinica antumorale. Esperimenti in vitro hanno scoperto che il criptotanshinone può attivare la cascata della caspasi per indurre l'apoptosi delle cellule di carcinoma ovarico A2780, inibiscono significativamente l'espressione di MMP-2 e MMP-9, influiscono sulla migrazione e l'invasione delle cellule A2780 e migliorano le cellule A2780 in una dose- modo dipendente. Sensibilità al cisplatino [79]. Inoltre, Cao et al. [80] ha scoperto che il diidrotanshinone può indurre l'apoptosi regolando la caspasi e il citocromo C e inibire la proliferazione delle cellule di glioma. Questo studio suggerisce che il diidrotanshinone può essere usato come potenziale trattamento per i pazienti con glioma. I ricercatori hanno anche scoperto che la Salvia miltirriza può prolungare il tasso di sopravvivenza dei pazienti con carcinoma prostatico e il suo componente diidrotanshinone I può interrompere le cellule tumorali della prostata e le cellule tumorali della prostata inibendo la chemochina-2/attivatore di trascrizione dei monociti (CCL2/STAT3) . Crosstalk tra macrofagi, inibendo così la migrazione delle cellule tumorali della prostata [81].
Il gruppo idrossilico fenolico ha la proprietà di essere facilmente ossidato e può combinarsi con perossidi per svolgere un ruolo antiossidante. La maggior parte degli ingredienti attivi nella Salvia ha gruppi idrossilici fenolici, quindi la Salvia ha una buona attività antiossidante. Zhang et al. [49] ha estratto 15 composti da Salvia Miltirriza e ha valutato le loro attività antiossidanti. Hanno scoperto che l'acido salvianolico A e l'acido salvianolico B avevano la più forte capacità antiossidante e alcuni composti avevano la più forte attività antiossidante a basse concentrazioni. L'apoptosi cardiomiocita H9C2 ha un effetto protettivo significativo. Inoltre, la ricerca [78] ha scoperto che i polisaccaridi in Salvia hanno anche mostrato una buona attività antiossidante e confrontato con la vitamina C (VC), la ricerca ha mostrato che i polisaccaridi della Salvia possono eliminare oltre il 90% dei radicali liberi, che possono essere utilizzati per prevenire Radicali liberi e danno cellulare indotto dall'ossigeno intracellulare (ROS).
Il sistema immunitario è un meccanismo di difesa biologica che può impedire efficacemente [55] il polisaccaride SMP-W1 di Salvia Miltiorrhiza e le sue attività antitumorali e immunomodulanti sono state studiate in vitro e in vivo, e si è scoperto che SMP-W1 potrebbe inibire significativamente la crescita tumorale tumorale e aumentare le attività di superossido di superossido dismutasi (SOD), catalasi (CAT) e glutatione perossidasi (GSH-PX), che promuovono la secrezione del fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α), possono essere sviluppati come agenti antineoplastici con attività immunomodulatoria. Inoltre, Wang et al. [56], la frazione di polisaccaride SMPA estratta da Salvia miltirriza, può stimolare significativamente la proliferazione di splenociti, promuovere la produzione di interleuchine anti-infiammatorie (IL-2, IL-4 e IL-10) e inibire la produzione di Pro di Pro -Itochine infiammatorie. La secrezione di citochine (IL-6 e TNF) migliora l'attività di uccisione delle cellule killer naturali (NK) e dei linfociti T citotossici (CTL) e aumenta la fagocitosi dei macrofagi del ratto del cancro gastrico, che è un regolatore immunitario efficace.
2.6 Anti-fibrosi
Tang et al [82] hanno scoperto che il tanshinone IIA potrebbe migliorare la fibrosi polmonare indotta dalla bleomicina e inibire la transizione delle cellule epiteliali β-dipendenti alle cellule mesenchimali. L'acido salvianolico A può indurre l'arresto del ciclo cellulare e promuovere la crescita cellulare nei fibroblasti.
